替尔泊肽结构解析：药效学机制与关键中间体
发布时间:
2025-08-22
替尔泊肽（Tirzepatide）作为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，凭借代谢协同调节作用与每周一次皮下注射的便捷给药方式，成为代谢疾病治疗领域的重要药物。而高质量的中间体与高效的多肽合成技术，是保障这款药物生产的核心支撑。
替尔泊肽的作用
替尔泊肽的结构与药效学
替尔泊肽是一种含有39个氨基酸的线性肽， 基于天然GIP的结构优化而来，大小类似于GIP 和GLP-1。替尔泊肽的起始氨基酸序列是人的GIP 序列，保留了来自GIP的9个同源氨基酸及GIP和GLP-1共有的10个氨基酸，通过多部位结构修饰实现双重受体激动和长效性。
C20 含有脂肪二酸结构，通过接头连接至赖氨酸残基，促进与白蛋白的结合，延长半衰期。位置2含有α-氨基异丁酸（α-amino isobutyric acid，Aib）残基，该残基占据二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4，DPP 4）结合位点，避免其被DPP-4水解。10个氨基末端氨基酸与艾塞那肽氨基酸系列相同。*
替尔泊肽的结构
替尔泊肽中间体
在替尔泊肽的制备过程中，中间体、侧链及片段的合成举足轻重，是确保药物高效、稳定生产的关键所在。
同隽医药致力于提供可持续、可负担的多肽，供应侧链的关键亲水连接子AEEA系列中间体：AEEA、AEEA-AEEA、Fmoc-AEEA-OH，采用不同于现有技术的自研工艺，不含β丙氨酸类杂质，纯度高，质量稳定；
采用EMPHASES®新液相多肽合成平台生产的多肽片段（≥8氨基酸），纯度大于95%；
原研工艺的四个片段已经完成小试及中试验证，同时可按要求订制不同于原研工艺的片段，适用替尔泊肽工艺开发和优化。
【相关目录】
*张艳苹,黄彬,卢金淼,等.首个GIP/GLP-1双重受体激动剂：替尔泊肽[J].中国临床药学杂志,2025,34(07):533-539.DOI:10.19577/j.1007-4406.2025.07.011.
