基于片段（ AA1-14、AA15-21、AA22-29 和 AA30-39 ）合成的替尔泊肽（Tirzepatide）绿色高效合成策略
发布时间:
2025-09-05
替尔泊肽（Tirzepatide）作为首个且唯一应用于临床的 GIP/GLP - 1 受体共激动剂，在 2 型糖尿病综合管理中成效显著，具备更突出的降糖、更优异的减重及多维度代谢获益。它以天然 GIP 序列为基础，经脂肪酸酰化技术与氨基酸序列改造而成，是含 39 个氨基酸的线性肽，分子大小与 GIP、GLP - 1 相近。起始氨基酸序列源自人 GIP，还保留 GIP 的 9 个同源氨基酸以及 GIP 和 GLP - 1 共有的 10 个氨基酸。
一、片段制备：高纯度核心模块生成
借助EMPHASES 新液相多肽合成平台，可合成纯度达 90 - 95% 的 4 个关键片段，即 AA1-14、AA15-21、AA22-29 和 AA30-39 片段，这些片段是后续合成的核心基础模块。
替尔泊肽片段6 Tirzepatide Frag AA1-14 纯度≥90%
CAS No.:2656383-25-2；分子式：C₁₂₁H₁₈₁N₁₃O₂₇；分子量：2114.64
替尔泊肽片段5 Tirzepatide FragAA15-21 纯度≥90%
CAS No.: 2656383-24-1；分子式：C₁₀₉H₁₇₆N₁₄O₂₇；分子量：2249.8
替尔泊肽片段3 Tirzepatide FragAA22-29 纯度≥95%
CAS No.: 2461524-68-3；分子式：C₈₆H₁₀₀N₁₀O₁₄；分子量：1497.77
替尔泊肽片段2 Tirzepatide FragAA30-39 纯度≥95%
CAS No.: 2656383-23-0；分子式：C48H81N11O13.C2F3O2；分子量：1134.25
二、液相偶联合成与膜辅助分离纯化：片段纯度优化
通过液相偶联技术分别合成片段 7 和片段 4，同时运用膜辅助分离技术对其纯化，有效去除杂质，得到高纯度片段，为最终合成筑牢质量根基。
三、最终偶联与成肽：完整肽链构建
将制备纯化后的片段 7 与片段 4 进行液相偶联，形成全保护肽链，经后续处理，最终获得替尔泊肽。
